Miután Marsupilami darabjaira bontotta a Botanikus Kertet és megszökik, meglepetten veszi észre, hogy időközben ő lett az elsőszámú közellenség New Yorkban. Minden kivetítőn az ő feje látszódik. Ezt követően folytatódik a macska-egér harc közte és Bring Backalive között, aki helikopterre ülve próbálja meg elkapni ősellenségét. Fogócskájuk egészen a Szabadság-szoborig vezet, miközben akciófilmekbe illő pillanatokat kell átélniük. Vajon főhősünk megmenekül és végre visszatérhet Palombiába a családjához?